Реклама на сайте (разместить):



Реклама и пожертвования позволяют нам быть независимыми!

Ставудин

Материал из Википедии
Перейти к: навигация, поиск
Ошибка Lua в Модуль:Isomer на строке 337: attempt to index field 'wikibase' (a nil value).Ошибка Lua в Модуль:Isomer на строке 337: attempt to index field 'wikibase' (a nil value).Ошибка Lua в Модуль:Isomer на строке 337: attempt to index field 'wikibase' (a nil value).Ошибка Lua в Модуль:Isomer на строке 337: attempt to index field 'wikibase' (a nil value).!colspan="3" align="center" cellspacing="3" style="border:1px solid #dddddd;background:#dddddd;margin-bottom:3px"|Ошибка Lua в Модуль:Isomer на строке 337: attempt to index field 'wikibase' (a nil value).!colspan="3" align="center" cellspacing="3" style="border:1px solid #dddddd;background:#dddddd;margin-bottom:3px"|
Торговые названия
Биодоступность >80%
Связывание с белками плазмы незначительное
Метаболизм Выводится почками (~40%)
Период полувыведения 0,8–1,5 часа (у взрослых)
Ошибка Lua в Модуль:Wikidata/alias на строке 7: attempt to index field 'wikibase' (a nil value).

Ставудин (2',3'-дидегидро-2',3'-дидеокситимидин, d4t, фирменное наименование Zerit) — антиретровирусный препарат, используемый для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа[1].

Всемирной организацией здравоохранения включён в перечень основных лекарственных средств[2].

Правительством Российской Федерации Ставудин включён[3] в перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Нежелательные явления[править]

Основной тяжёлый побочный эффект препарата — периферическая невропатия, которая может быть откорректирована путём снижения дозировки. Ставудин в лабораторных тестах показал генотоксический эффект, но в клинических дозах канцерогенные эффекты отсутствуют. Он также является одним из наиболее вероятных противовирусных препаратов, который вызывает липодистрофию, и по этой причине Ставудин перестал считаться подходящим лечением для большинства пациентов в развитых странах.

В Таиланде используется HLA-B*4001 в качестве генетического маркера для предсказания, у каких пациентов будет развиваться ставудин-ассоциированная липодистрофия, чтобы избежать или сократить применение ставудина[4].

Препарат до сих пор используется в первой линии терапии в условиях ограниченных ресурсов, например, в Индии. Только в случае развития периферической нейропатии или в случае наступления беременности ставудин там заменяют на зидовудин.

30 ноября 2009 года Всемирная организация здравоохранения заявила, что «[ВОЗ] рекомендует странам прекратить использование Ставудина, или и d4t, из-за его долгосрочных необратимых побочных эффектов. Ставудин до сих пор широко используется в терапии первой линии в развивающихся странах из-за его низкой стоимости и широкой доступности. Зидовудин (azt) или тенофовир (tdf с) рекомендуются как менее токсичные и не менее эффективные альтернативы»[5].

Механизм действия[править]

Ставудин представляет собой аналог тимидина. Он фосфорилируется под действием клеточных киназ в активный трифосфат. Ставудина трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, конкурируя с естественным субстратом, тимидин трифосфатом. Этоприводит к прекращению репликации ДНК.

Одновременное применение зидовудина не рекомендуется, так как это может тормозить внутриклеточное фосфорилирование ставудина. Другие анти-ВИЧ препараты не обладают этим свойством.

Фармакокинетика[править]

Быстро и полностью всасывается при приёме внутрь. Максимальная концентрация достигается через 1 час. Не кумулирует. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины — с форменными элементами. Период полувыведения составляет 1,7-3,5 ч. Более 30 % выводится почками в неизменённом виде, при тяжёлом нарушении их функции период полувыведения удлиняется до 8 часов. В течение суток с мочой выводится 40 %[6].

История[править]

Ставудин был впервые синтезирован в 1960-е годы Джеромом Хорвицем[7][8]. Впоследствии препарат был пересмотрен в качестве анти-ВИЧ агента в Бельгии. Ставудин был разработан доктором Уильямом Прусоффом (William Prusoff) и доктором Тай-Сюн Лин (Tai-Shun Lin), получил одобрение от FDA 24 июня 1994 для взрослых и 6 сентября 1996 года для использования в педиатрии. Дополнительное одобрение получено в 2001 году. Ставудин это четвёртый антиретровирусный препарат на рынке, его патент истёк в Соединенных Штатах 25 июня 2008 года.

Примечания[править]

  1. Stavudine. The American Society of Health-System Pharmacists. Проверено 31 июля 2015.
  2. WHO Model List of EssentialMedicines. World Health Organization (October 2013). Проверено 22 апреля 2014.
  3. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 26.12.2015 № 2724-р (рус.). Государственная система правовой информации. Проверено 30 января 2016.
  4. (February 15, 2010) «Association between HLA-B*4001 and lipodystrophy among HIV-infected patients from Thailand who received a stavudine-containing antiretroviral regimen». Clinical Infectious Diseases 50 (4): 597–604. DOI:10.1086/650003. PMID 20073992.
  5. New HIV recommendations to improve health, reduce infections and save lives. World Health Organization (November 30, 2009).
  6. Ставудин. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  7. (1966) «Nucleosides. IX. The formation of 2′,3′-unsaturated pyrimidine nucleosides via a novel β-elimination reaction». Journal of Organic Chemistry 31. DOI:10.1021/jo01339a045. PMID 590081.
  8. Oral account of the history of AZT, d4T and ddC by Jerome Horwitz and Hiroaki Mitsuya in the documentary film I am alive today — History of an AIDS drug.

См. также[править]

Ссылки[править]

Статью можно улучшить?
✍ Редактировать 💸 Спонсировать 🔔 Подписаться 📩 Переслать 💬 Обсудить
Позвать друзей